Disulfide - peptiidide ja IK -struktuuride sideme tsüklistamine

Põhimõtted sissejuhatus

Disulfiidsideme tsüklistamine tsüsteiinide vahel ühendab S - S sideme kaudu kaks Cys jääki, moodustades suletud ahela. Inhibiitor tsüstiini sõlme (ICK) peptiidid on selliste tsükliliste peptiidide klass, mida iseloomustavad kolm disulfiidsidemeid, mis moodustavad "tsüstiini sõlme". Täpsemalt moodustavad kaks disulfiidi (ja nende sekkunud selgroogsegmenti) rõnga ja kolmas disulfiidi keerme selle rõnga kaudu, et luua lukustatud topoloogia. ICK perekond hõlmab arvukalt peptiide ja nende tsüklisseeritud homolooge (tsüklotides), millel on mitmekesine bioaktiivsus ja mis on uudsete ravimite või biopestitsiidide kujundamisel tellingud.

Stabiilsusmehhanism

Ülaltoodud skeem illustreerib tsükliidi struktuuri (Kalata B1) kolme disulfiidsidemega (kollane), moodustades tsüstiini sõlme. See lukustatud topoloogia loob tihedalt - pakitud hüdrofoobse südamiku, muutes ICK -peptiidid erakordselt vastupidavaks kuumusele, äärmisele pH -le ja proteolüütilisele lagunemisele. Näiteks ämblik - mürgi toksiin hv1a (ICK peptiid) jääb suuresti puutumatuks 75 kraadi, pH 1 juures ja tugevate proteaaside juuresolekul; Selle stabiilsus langeb dramaatiliselt, kui disulfiidid vähenevad. Teisisõnu, ICK -voldik suurendab märkimisväärselt nende peptiidide termilist, keemilist ja proteolüütilist stabiilsust.

Rakendused

ICK peptiididel on paljutõotavad rakendused terapeutilises ja põllumajanduses. Paljud kaunviljad - tuletatud ICK -peptiidid (nt Pa1b - pereliikmed ja sojaoa leginsuliinvariandid nagu aglütsiin, vglütsiin, iglütsiin) demonstreerivad glükoosisisaldust - alandavat mõju: Oral manustamise signaalides parandab ja {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{). Põllumajanduses võivad ICK -peptiidid olla potentsiaalsed bioinintaktiidid; Näiteks on PA1B suukaudse allaneelamise teel teravilja- ja sääskede jaoks väga toksiline. Tsüklotiididel ja muudel ICK -peptiididel on ka laia antimikroobne ja vähivastane toime, mis viitab potentsiaalile uudse anti - nakkus- ja vähivastaste ainetena.

Esinduslikud Ick peptiidid

PA1B (Pea albumiin 1 subühik B): A 37 - aa peptiid koos kolme disulfiidiga (Ick vold) herneseemnetest. See on suuliselt aktiivne insektitsiidne toksiin, mis on väga tugev terade weevilide ja sääskede suhtes, sidudes putuka soolestiku V-ATPaasi.

Aglütsiin: 37-AA, 6-Cys peptiid (kolm disulfiidi) sojaost. Aglütsiin jäljendab insuliini aktiivsust ka kui "leginsuliin". Suukaudne aglütsiin alandab diabeedimudelites veresuhkrut, suurendades insuliini signaalimist ning see peab vastu mao- ja sooleproteaaside seedimisele.

Vglütsiin: Ick -peptiid, mis on väga sarnane aglütsiiniga, saadud sojaoast/hernest. Sellel on sarnane insuliin - sarnased efektid, parandades insuliini retseptori signaaliülekannet ja glükoositaluvust.

Iglütsiin, dglütsiin: Muud PA1B - nagu leginsuliini perekonna sojaoast pärit peptiidid. Need näitavad ka insuliini - jäljendavat bioaktiivsust, reguleerides glükoosi metabolismi ja kaitseb - lahte.

- Astratiid AM1: a 6 - cys tsüstiinirikas peptiid ravimtaimestAstragalus membranaceus, kõrge järjestuse identiteediga PA1B -ga. AM1 on insektitsiidne (putukate SF9 rakkude tsütotoksiline) ja vähendab märkimisväärselt hiire kõhunäärme - rakus insuliini sekretsiooni, mis näitab selle rolli glükoosi homöostaasis.

Kohandatud disulfide - peptiidide sünteesi teenuste sideme tsüklistamine

Disulfide - rikkalikud tsüklilised peptiidid on tekitanud suurt huvi peptiidi - terapeutiliste ravimite tekke vastu, kuna need on erakordse stabiilsuse tõttu keemilise, ensümaatilise või termilise rünnaku suhtes. Sünteesime rutiinselt üksiku, kahe- ja mitme disulfiidsilda peptiididel, millel on väga kõrge puhtus.

Võtke meiega ühendust aadressilsales@biorunstar.comOma kohandatud disulfide - peptiidide sünteesiprojekti sideme tsüklistamise arutamiseks.

Rtoimetulemused

1. Chen, L.-F., Zhang, J.-F., Guo, Y.-N., et al. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50–60. Doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.

2. Ji, X., Nielsen, Al, & Heinis, C. (2024). Tsüklilised peptiidid ravimite väljatöötamiseks.Angewandte Chemie rahvusvaheline väljaanne, 63 (3), E202308251. Doi: 10.1002/anie.202308251.

3. Hellinger, R., Muratspahić, E., Devi, S., et al. (2021). Tsüklilise tsüstiini sõlme struktuurimotiivi tähtsus tsüklotiidide immunosupressiivse toime korral.ACS keemiline bioloogia, 16 (11), 2373–2386. Doi: 10.1021/acschembio.1c00530

4. Tam, JP, Nguyen, Gkt, Loo, S., et al. (2018). Ginsentides: Cysteine ​​- ja glütsiin - rikkalikud peptiidid ženšenni perekonnast, millel on ebaharilik disulfiidi ühenduvus.Teaduslikud aruanded, 8, 16201. Doi: 10.1038/S41598-018-34559-W

5. Dun, XP, Wang, JH, Chen, L., et al. (2007). Taimse peptiidi aglütsiini aktiivsus imetajate süsteemides.FEBS -i ajakiri, 274 (3), 751–759. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.

6. Lu, J., Zeng, Y., Hou, W., et al. (2012). Sojaoa peptiidi aglütsiin reguleerib II tüüpi diabeetiliste hiirte glükoosi homöostaasi IR/IRS1 raja kaudu.Ajakiri Nutritional Biokeemia, 23 (11), 1449–1457. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003

7. Jiang, H., Feng, J., Du, Z., et al. (2014). Sojaoa peptiidi suukaudne manustamine vglütsiini normaliseerib tühja kõhu glükoosisisalduse ja taastab II tüüpi diabeetiliste Wistari rottide kahjustatud pankrease funktsiooni.Ajakiri Nutritional Biokeemia, 25 (9), 954–963. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.

8. Wu, Y., Zhao, R., Li, M., et al. (2022). Uudne sojaoa peptiid -iglütsiin leevendab kõrge - rasvade dieedi insuliiniresistentsust - söödetud C57BL/6J hiirte ja diferentseeritud 3T3L1 adipotsüüdid insuliini signaalimise ja mitokondriaalse funktsiooni paranemisega.Toiduteadus ja inimlik heaolu, 11 (6), 1565–1572. Doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.

9. Zhao, H., Dan, P., Xi, J., et al. (2023). Uudne sojaoa polüpeptiid dglütsiin leevendab ateroskleroosi apolipoproteiin E - puudulikes hiirtel.Bioloogiliste makromolekulide rahvusvaheline ajakiri, 251, 126347. Doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.

10. Dutta, B., Loo, S., Kam, A., et al. (2023). Plant - tuletatud lahter - tungiv mikroproteiin - astratiid AM1 on suunatud Akt signaalile ja leevendab insuliiniresistentsust.Raku- ja molekulaarsed eluteadused, 80 (10), 293. doi: 10.1007/s00018-023-04778-3.

11. Li, Cy, Rehm, FBH, YAP, K., et al. (2022). Häälestatava aktiivsuse ja mehhanismiga tsüstiini sõlmepeptiidid.Angewandte Chemie rahvusvaheline väljaanne, 61 (19), E202200951. Doi: 10.1002/anie.202200951.